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论文推荐---北京佑安医院(崔保丽 周为)
作者:佚名    来源:互联网    点击数:   更新时间:2007年04月04日

 

 

The significant analyses of three tumor markers

 on PHC by computer

 

Beijing Youan hospital (100054)

Cui bao-li, Zhou wei, Wen lei

 

Abstract  Objective: Through establishing mathematics model, the significance of alpha fetal globular protein (AFP)alpha L-fucosidase (AFU)gamma glutamyl transpeptidase (GGT) on diagnosing Primary hepatocellular carcinoma (PHC), was discussed.  Methods: 28 patients with PHC and 89 patients with different liver diseases were detected for AFPAFU and GGT. The  results were analysis according to natural logarithm, then mathematics model was established. Normal distribution of curves was observed comparing with the original results. Statistics were made after that. Results: The positive rate of three tumor makers:67.8%83.3%89.7%detecting them have the diagnostic value.  Conclusion: After natural logarithm treatment, the detection results indicate that these three tumor makers had significance in PHC diagnosis, among them, AFP was more important.

 

Key wards: Primary hepatocellular  carcinoma , Tumor marker, Mathematics model, Normal distribution

 

                                                    应用计算机技术进一步探讨原发性肝癌

三种肿瘤标志物检测的临床意义

 

崔保丽  周为

首都医科大学附属北京佑安医院 (100054)

 

关键词  数学模型  正态分布  原发性肝癌  肿瘤标志物 

    目的:通过建立数学模型等操作,进一步探讨血清甲胎蛋白(Alpha-fetoproteinAFP )、α-L-岩藻糖苷酶(Alpha L -fucosidaseAFU)、γ-谷氨酰转移酶(gamma glutamyl transpeptidase GGT )对原发性肝癌(Primary hepatocellular carcinomaPHC)检测的临床意义。方法:对28PHC89例各型肝病、30例正常献血员检测AFPAFUGGT;对其检测结果取自然对数处理后建立数学模型;分别与原结果进行正态分布曲线的观察;并作统计学处理。结果AFPAFUGGT三种肿瘤标志物Tumor MarkerTMPHC的检测阳性率分别为67.8%857%89.3%,均具有临床意义。结论:经自然对数处理后的各项检测结果表明,三种肿瘤标志物在检测PHC时具有显著意义,AFP在诊断PHC中的临床意义更趋于明显。

 

     


肿瘤标志物(TM)现已成为肿瘤基础研究与临床应用的热点,它在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗效果和高危人群随访观察等方面具有较大的实用价值。甲胎蛋白(AFP)是一种比较有效的肿瘤标志物,它作为诊断原发性肝癌(PHC)首选的肿瘤标志物,已为医学界所肯定。国内外近几年来进行了大量的研究。但在临床应用中感到单一的AFP在诊断PHC时尚存在一些不足,尤其对PHC的早期诊断仍有一定困难,故通过应用AFP、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)γ-谷氨酰转移酶(GGT)三种肿瘤标志物对PHC进行检测,提高了PHC的检出率。在此将检测结果作自然对数处理后建立数学模型,以进一步探讨对PHC及其他肝病患者各项检测结果经对数处理后的变化规律和临床意义。

 

1 资料和方法

1.1  检测对象

此项工作共检测117例,男性91例,女性26例,年龄 17岁~63岁。PHC28例,经B超、CT或手术证实。各型肝病89例,急性肝炎30例、慢性肝炎30例、肝硬变29例,参照1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。正常对照组30例,为正常献血员。

1.2  检测方法

AFP活性测定用酶标法,试剂盒由华美生物工程公司提供,使用法国巴斯德酶标仪;AFU活性测定由上海森雄科技工程有限公司提供的试剂盒,使用分光光度法测定;GGT试剂盒由北京豪迈生物工程公司提供,使用瑞士COBAS自动生化分析仪。

1.3  建立数学模型

分别对肝癌、肝硬变、急性肝炎、慢性肝炎的三种血清标志物的测定结果以及将测定结果取自然对数处理后的数值应用SYSTAT医学统计软件进行正态性检验,观察其正态分布曲线情况,并建立数学模型。

1.4 统计分析

应用SYSTAT统计软件对各组的数据进行统计分析。

[Page]



 2  结果

 

1  三种血清标志物测定结果(X±S)

────────────────────────────

      例数  AFP(μg/L)  AFU(μmol/L.h)   GGT(U/L)

────────────────────────────

PHC    28  483.1±429.6  804.1±283.7  200.1±186.4

肝硬变    29   47.1±39.2   680.9±224.3  153.7±71.8

慢性肝炎   30   23.5±17.1   628.9±163.0   99.8±62.3

急性肝炎   30    9.1±3.4    520.8±142.7   61.6±46.8

正常对照   30    7.2±0.7    460.3±114.9   18.2±10.6

────────────────────────────

 

 2  三种血清标志物阳性率比较

──────────────────────────────-

              AFP              AFU             GGT

                例数  ──────    ──────    ──────

                           阳性数        阳性数        阳性数 

──────────────────────────────-

           PHC    28      19   67.8       24   85.7       25   89.3

           肝硬变    29       8   27.6       16   55.1       18   62.1

慢性肝炎   30       5   16.6       10   33.3       13   43.3

急性肝炎   30       0     0         3   10.0        8   26.6

────────────────────────────────

 

               3  三种血清标志物测定结果取自然对数后的数值 (X±S)

───────────────────────────────────

           例数       AFP               AFU              GGT

───────────────────────────────────

      PHC    28   5.065±1.696*     6.675±0.247#     5.074±0.684@

      肝硬变    29   2.801±0.851**    6.463±0.226##    4.586±0.955@@

慢性肝炎   30   2.609±0.937***   6.401±0.168###   4.157±0.882@@@

急性肝炎   30   2.155±0.287****  6.312±0.207####  3.796±0.904@@@@

正常对照   30   1.967±0.102***** 6.104±0.207##### 2.606±0.393@@@@@

───────────────────────────────────

      *:**    p<0.001   #:##    p<0.05    @:@@    p<0.05

      *:***   p<0.001   #:###   p<0.001   @:@@@   p<0.001

      *:****  p<0.001   #:####  p<0.001   @:@@@@  p<0.001

      *:***** p<0.001   #:##### p<0.001   @:@@@@@ p<0.001

 

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2.1  比较三种血清标志物测定结果正态分布曲线图和将测定结果取自然对数后的正态分布曲线图,可以看到散点基本上在对角线上排成直线,由此认为每一项数值均呈正态分布趋势。

2.2  从表1中可以看出三种血清标志物测定结果,PHC患者血清AFP值与其他各组比较,具有显著性差异(P<0.001),说明AFP在诊断PHC时特异性较高。PHCAFU与肝硬变、慢性肝炎组比较,活性明显增高(P<0.01)PHCGGT活性高于其他各组(P<0.01)

2.3  根据各试剂厂家提供的阳性界值为AFP>15μg/LAFU>650μmol/L.hGGT>60U/LPHC患者血清标志物阳性率排列顺序为GGT>AFU>AFP

2.4  从表3中可以看出,三种血清标志物测定结果取自然对数处理后的变化情况,AFP值中PHC组与其它各组比较均有高度显著性差异(P<0.001)AFU值、GGTPHC组除与肝硬变组比较有差异外(P<0.05),与其它各组比较均有高度显著性差异(P<0.001)

   

3  讨论

    AFP作为首选肿瘤标志物,已广泛应用于对PHC的筛选检查、诊断、评价治疗效果及监视肿瘤复发。但其检测的阳性结果目前还不十分理想,仍有部分PHCAFP呈现低值或阴性。本组资料显示PHCAFP阳性率为67.8%。若以AFP>350μg/L作为确诊标准,28PHC中仅有8例呈阳性,占28.6%。经进一步分析得知,这是由于AFP血清含量与肿瘤大小有关,肿瘤直径<cm时,AFP阳性率明显下降。但当肿瘤直径超过cmAFP值明显增高。我们从表3中看到,经自然对数处理后的PHC组的AFP值非常明显的高于其它各组。

    AFU是一种溶酶体酸性水解酶,广泛存在于各器官及体液中,本组实验结果显示,PHCAFU值最高,达804.13±283.70μmol/L.h。与其它各组比较均有明显差异(P<0.01)。且在28PHC病人中,AFU升高24例,阳性率达85.7%。另外,PHCAFU阳性结果与AFP阳性结果无关,与肿瘤大小亦无关,在对小肝癌的检测中,AFU活性明显高于AFP。但观察取自然对数后的AFU值,AFU在肝硬变组亦较高,其活性水平与PHC部分重叠,说明AFU不是PHC的特异性标志物,需要通过CTB超等影像诊断方法提高PHC的诊断准确性。

    GGT在正常的肝细胞内部,分布在微粒体中,胚胎期肝的GGT活性为成熟期肝的10倍以上,当发生PHC时,“γ-谷氨酰基循环”利用率增大,从而诱导GGT合成增加。本实验结果显示PHCGGT呈现高值,明显高于其它各组,其阳性率高达89.3%。但由于其它各组GGT值也部分高于阳性界值,故其特异性较差。

    对三种肿瘤标志物检测结果进行的数据处理,使我们看到其在PHC、肝硬变、慢肝、急肝的变化规律,在提高对PHC诊断的准确性、减少漏诊和误诊有一定的实际意义。对于肝硬变AFP低值的病人进行动态监测,可及早发现PHC

 

参考文献

 

1 病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志.199511:241

2 马斌荣,俞建明主编. 医学统计例解.北京工业大学出版社.1990:31-39

  施先燕,周燕,夏琳等.若干肿瘤标志物对原发性肝癌诊断的临床评价.中华肿瘤杂志.1998206):437

  曾维政,蒋明得,邓桂英.血清α-L-岩藻糖苷酶对肝癌的意义.新消化病学杂志.1996,4(7):377


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


 

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